毛果芸香碱

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毛果芸香碱,治疗原发性青光眼,包括开角型与闭角型青光眼。滴眼后,缩瞳作用于10〜30分钟出现,维持4〜8小时;最大降眼压作用约75分钟内出现,维持4〜14小时;可缓解或消除青光眼症状。与毒扁豆碱比较,毛果芸香碱作用温和而短暂,水溶液较稳定。也可用于唾液腺功能减退。口服片剂(SALAGEN)可缓解口腔干燥症。
药品类型
基本药物
药物名称
毛果芸香碱
英文名称
Pilocarpine
中文别名
匹罗卡品;匹罗卡;匹鲁卡品
英文别名
Pilocar

毛果芸香碱化合物简介

毛果芸香碱基本信息

中文名称:毛果芸香碱
中文别名:毛果云香碱;匹罗卡品; 4-[(l-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氢-2(3H)-呋喃酮
英文名称:(+)-pilocarpine
英文别名:ocusertp20; PILOCARPINE; 2(3H)-Furanone, 3-ethyldihydro-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-, (3S-cis)-; pilokarpol; Pilocarpol;
CAS号:92-13-7
分子式:C11H16N2O2
分子量:208.25700
精确质量:208.12100
PSA:44.12000
LogP:1.16180

毛果芸香碱物化性质

密度:1.22 g/cm3
沸点:260ºC at 5 MM HG (PARTIALºCONVERSION TO ISOPILºCARPINE)
闪点:215ºC
油状液体或结晶,MP34℃,BP5 260℃,折光率:+106°(C=2),折光率:+100.5°(水)。pK1 7.15;pK2 12.57(20°),溶于水、乙醇、氯仿,难溶于乙醚、苯,几乎不溶于石油醚。与银盐、二氯化汞、碘、金盐、单宁、氯化亚汞、高锰酸钾、碱等不相容。盐酸盐:无色结晶或白色结晶性粉末,无臭,味微苦,遇光易变质。MP173.5-174.0℃,折光率:+77°~+83°(C=10),溶于水(1:4)、乙醇(1:75),不溶于氯仿、乙醚,水溶液对石蕊呈酸性。密闭避光保存。与碱、碘、双氯苯双胍已烷乙酸盐不相溶。大于1%溶液与苯甲烃铵不相容。消旋体盐酸盐MP 208-209℃。本品MP 34℃,BP5 260℃,折光率:+100.5°(H2O)。本品盐酸盐结晶,MP 204-205℃。消旋体盐酸盐MP 208-209℃。

毛果芸香碱安全信息

包装等级:III
危险类别:6.1(b)
危险品运输编码:UN 1544
危险类别码:R26/28
安全说明:S25; S45
危险品标志:T+ [1] 

毛果芸香碱药典标准

【鉴别】(1)取本品约10mg,加水2ml溶解后,依次加入重铬酸钾试液2滴、过氧化氢试液lml与三氯甲烷2ml,振摇,三氯甲烷层即显紫色。(2) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集472图)一致。(3) 本品的水溶液显硝酸盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。
【检查】 酸碱度 取本品1.0g,加水20ml溶解后,分成二份:一份中加甲基红指示液1滴,应显红色;另一份中加溴酚蓝指示液2滴,应显蓝色。溶液的澄清度与颜色 取本品0.5g,加新沸放冷的水10ml使溶解,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与黄色1号标准比色液(附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。氯化物 取本品0.10g,加水5ml溶解后,加稀硝酸使成酸性,再加硝酸银试液数滴,不得即时发生浑浊。其他生物碱 取本品0.2g,加水20ml溶解后,分成两份:一份中加氨试液数滴,另一份中加重铬酸钾试液数滴,均不得发生浑浊。易炭化物 取本品10mg,加硫酸lml与硝酸0.5ml使溶解,溶液应无色。千燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5% (附录Ⅷ L ) 。炽灼残渣 不得过0.1%(附录Ⅷ N)。
【含量测定】取本品约0.2g,精密称定,加冰醋酸30ml,微热使溶解,放冷,照电位滴定法(附录Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于27.13mg的C11H16N2O2·HNO3
【类别】缩瞳药。
【贮藏】遮光,密封保存。

毛果芸香碱药物说明

毛果芸香碱药理学

选择性直接作用于M胆碱受体。对眼和腺体的作用最为明显。①引起缩瞳,眼压下降,并有调节痉挛等作用。通过激动瞳孔括约肌的M胆碱受体,使瞳孔括约肌收缩。缩瞳引起前房角间隙扩大,房水易回流,使眼压下降。由于睫状肌收缩,悬韧带松弛,使晶状体屈光度增加,故视近物清楚,看远物模糊,称为调节痉挛。②增加外分泌腺分泌。对汗腺和唾液腺作用最为明显,尚可增加泪液、胃液、胰液、肠液及呼吸道黏液细胞分泌。③引起肠道平滑肌兴奋、肌张力增加,支气管平滑肌、尿道、膀胱及胆道肌张力也增加。

毛果芸香碱药代动力学

毛果芸香碱具有水溶和脂溶的双相溶解度,故其滴眼液的通透性良好。1%滴眼液滴眼后10~30min出现缩瞳作用,持续时间达4~8h以上。降眼压作用的达峰时间约为75min,持续4~14h(和浓度有关)。眼药膜降眼压作用的达峰时间为1.5~2h。食物可减少毛果芸香碱的吸收率和吸收范围。用于缓解口干的症状时,20min起效,单次使用作用持续3~5h,多次使用可持续10h以上。母体化合物的清除半衰期为0.76~1.35h。毛果芸香碱可能在神经元突触处失活,也很可能在血浆中失活。毛果芸香碱及其失活代谢物随尿排出 [2] 

毛果芸香碱药物相互作用

1.本品与β受体阻滞药、碳酸酐酶抑制剂、α和β肾上腺能受体激动药或高渗脱水剂联合使用有协同作用。
2.本品与拉坦前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量,减低降眼压作用。
3.与局部抗胆碱药合用将干扰本品的降眼压作用。与适量的全身抗胆碱药物合用,因全身用药到达眼部的浓度很低,通常不影响本品的降眼压作用。

毛果芸香碱适应症

治疗原发性青光眼,包括开角型与闭角型青光眼。滴眼后,缩瞳作用于10〜30分钟出现,维持4〜8小时;最大降眼压作用约75分钟内出现,维持4〜14小时;可缓解或消除青光眼症状。与毒扁豆碱比较,毛果芸香碱作用温和而短暂,水溶液较稳定。也可用于唾液腺功能减退。口服片剂(SALAGEN)可缓解口腔干燥症。

毛果芸香碱用法用量

1. 慢性青光眼,0.5%~4%溶液一次1滴,一日1~4次。
2. 急性闭角型青光眼急性发作期,l%~2%溶液一次1滴,每5~l0分钟滴眼1次,3~6次后每l~3小时滴眼1次,直至眼压下降(注意:对侧眼每6~8小时滴眼1次,以防对侧眼闭角型青光的发作)。
3. 缩瞳:对抗散瞳作用,1%溶液滴眼1滴2~3次;先天性青光眼房角切开或外路小梁切开术前,1%溶液,一般滴眼1~2次;虹膜切除术前,2%溶液,一次1滴。
孕妇及哺乳期妇女用药:本品对于孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚未确定,故应慎用。
儿童用药:儿童要慎用本品,因患儿体重轻,易用药过量引起全身中毒 [3] 

毛果芸香碱不良反应

(1)用药后可出现瞳孔缩小及调节痉挛,可使视力下降,产生暂时性近视,并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。
(2)长期用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后黏连、虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。
(3)频繁点眼可因过量吸收引起全身毒性反应,如出汗、流涎、恶心、呕吐、支气管痉挛和肺水肿等。
眼部反应通常发生在治疗初期,并在治疗过程中消失。老年人和晶状体混浊的病人在照明不足的情况下会有视力减退。有使用缩瞳剂后视网膜脱离的罕见报告。

毛果芸香碱禁忌症

禁用于老年白内障、视网膜脱离、急性结膜炎与角膜炎、急性虹膜炎、支气管哮喘、胃溃疡等患者。

毛果芸香碱注意事项

1.瞳孔缩小常引起暗适应困难,应告知需在夜间开车或从事照明不好的危险职业的患者特别小心。
2.定期检查眼压。如出现视力改变,需查视力、视野、眼压描记及房角等,根据病情变化改变用药及治疗方案。
3.为避免吸收过多引起全身不良反应,滴眼后需用手指压迫泪囊部1~2分钟。
4.如意外服用,需给予催吐或洗胃;如过多吸收出现全身中毒反应,应使用阿托品类抗胆碱药进行对抗治疗。

毛果芸香碱中毒

毛果芸香碱(匹罗卡品)是M-胆碱受体激动剂,直接激活M胆碱受体,使瞳孔缩小;尚有收缩平滑肌、发汗、流涎等作用。吸收后,作用广泛而复杂,副作用多。临床上仅用于局部滴眼,治疗青光眼。滴眼时,应压迫内眦,以防药液流入鼻腔而吸收,引起全身M胆碱能样作用。产生的M胆碱能样作用可用阿托品对抗。

毛果芸香碱制剂

滴眼液:1%;2%。片剂(ASLAGEN):每片5mg。注射液:每支2mg(1ml)。
[4-7]  张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:112.

毛果芸香碱专家点评

毛果芸香碱在神经科中常用于一些肌病患者、更多的应用于眼科。毛果芸香碱是一种节后拟胆碱药,能直接兴奋M胆碱能受体,使瞳孔括约肌收缩。缩瞳作用在10~30min出现,维持4~8h。缩瞳引起前房角间隙扩大,房水易于循环,眼压下降。最大降眼压作用约75min出现,维持4~14h。毛果芸香碱因吸收后副作用多,毒性大,临床限用于滴眼,主要用于治疗慢性单纯性青光眼、闭角型青光眼的各期、拮抗扩瞳作用,调节性内斜视、前房积血等,也用于对抗阿托品的散瞳作用 [2] 
参考资料